神农索城堡有一个别名叫“六女城堡”，这是指的是产权数次易手过程中的六位女主人。这一别名给城堡抹上了一层厚重的脂粉气，也水到渠成地给这个建筑群定位了卖点：在五个世纪里纠缠的艳情。

　　卡特琳·布理高勒是神农索城堡的第一任女主人，也是诺曼底财政长官的妻子、财政大臣的女儿，这些人代表着王国财政管理的最高层。在卡特琳和她的丈夫去世之后，城堡由他们的儿子负责，这时国王下令检查城堡账薄，最后要求他将城堡划到皇家名下。神农索城堡归弗郎索瓦一世所有，从此它变身为皇家财产。

　　刚刚登基的亨利二世1547年将神农索城堡送给了长他二十岁的情人黛安娜，后者在法国历史上以驻颜有术而著名。据说她在不施粉黛的状态下，在年过花甲之后，依然有三十岁的丰韵。作为城堡的女主人，黛安娜·德·普瓦捷设计并主持修建了横跨歇尔河的法式花园，城堡由此成为横跨河流两岸的建筑。

　　城堡在成为这对情人的快活林之后的第十二个年头，国王撒手西去，一直被冷落的皇后卡特琳娜开始垂帘听政。夜夜孤眠的卡氏虽然对她的情敌又嫉又恨，但终究还是只让黛安娜迁往索蒙城堡。黛氏的香魂在迁居之后的第七年悄然陨灭，很体面地结束了她令凡间女子们忌妒的一生。

　　卡特琳娜·德·美第奇是亨利二世的遗孀，弗郎索瓦二世、查尔斯四世和亨利三世的母亲。她野心勃勃、独裁专政、聪明而狠毒。她把她的领地神农索城堡以及城堡的生活推向奢华、聚会和盈利的顶峰。

　　卡特琳娜·德·美第奇进一步发展了前任主人的扩张风格，大力兴建养蚕场，在当地纺丝，在奥尔良开创了王后面料。她经过重组农场、租田、磨坊、森林和领地，使得城堡的收入大幅度增长。她还修建了更加奢华的园林，特别引进了柠檬树和桔树，极好保持了花圃的空间平衡，繁殖小灌木林，增加岩洞、作坊和喷泉，同时还大摆宴会，将节庆的艺术提高到了最高的境界。

　　在经历了一位极尽奢华的女主人之后，神农索落到了亨利三世的妻子——路易斯手里，可惜亨利三世不久即遭暗杀。可怜的路易斯便隐居在这个到处被天鹅绒和绸缎装饰的奢华世界里服丧。十一年的时间里，这个沉浸在回忆里的忠贞的寡妇重复的只有三件事情：祷告，刺绣和阅读。